Un grupo de científicos del Conicet identificó el mecanismo biológico mediante el cual el cáncer de páncreas logra sobrevivir y diseminar señales de resistencia ante condiciones hostiles. Este hallazgo, divulgado en la revista Scientific Reports, describe de qué manera las células tumorales emiten vesículas para advertir a sus pares sobre la falta de nutrientes.
La investigación estuvo a cargo de especialistas del Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral, entidad dependiente de la Universidad de Buenos Aires y del organismo estatal de ciencia. Los expertos analizaron el comportamiento del microambiente tumoral ante la escasez de irrigación sanguínea y de oxígeno.
Vesículas mensajeras en el microambiente tumoral
El adenocarcinoma ductal pancreático representa más del noventa por ciento de los tumores registrados en este órgano vital. Dicha patología se distingue por generar un entorno con abundante tejido fibroso y vasos sanguíneos muy reducidos, fenómeno catalogado en medicina como desmoplasia e hipovascularización.
Esta densa barrera física entorpece notablemente la llegada de nutrientes esenciales y limita la penetración de los fármacos quimioterapéuticos. Mientras que un tejido sano perecería ante semejante privación, la estructura celular maligna logra activar respuestas metabólicas para resguardar su integridad y continuar multiplicándose.
El equipo comprobó que las células sometidas a inanición liberan pequeñas vesículas extracelulares que funcionan como advertencia molecular. Al entrar en contacto con células vecinas provistas de nutrientes, estas partículas inducen mecanismos preventivos que preparan con antelación al resto del tumor para soportar el estrés biológico venidero.
La autofagia y el avance del cáncer de páncreas
El proceso central estimulado por estas partículas microscópicas es la autofagia, una función biológica normal donde la célula degrada componentes propios para generar energía. Si bien cumple un rol vital en el organismo, las formaciones malignas la aprovechan para sobrevivir a la falta de oxígeno y eludir tratamientos.
Los autores identificaron que esta respuesta protectora no la genera cualquier partícula, sino una subpoblación delimitada por la presencia de las proteínas CD63 y CD81. Incluso después de normalizar la nutrición de las células emisoras, las vesículas producidas durante el período de carencia conservaron su capacidad de activación.
Durante los experimentos se constató además la activación de la proteína FOXO3a, encargada de desplazarse al núcleo para coordinar genes esenciales de la autofagia. El efecto trascendió las células patológicas, debido a que las vesículas también indujeron este comportamiento defensivo en tejidos pancreáticos sanos cercanos.
El papel del oncogén KRAS y las futuras terapias
Otro aspecto determinante del análisis fue su relación con el oncogén KRAS, una alteración genética presente en la casi totalidad de los cuadros de cáncer de páncreas. Los ensayos confirmaron que únicamente las vesículas con esta mutación lograron transferir las señales de resistencia metabólica a otras células.
A pesar de la relevancia del descubrimiento, los autores enfatizaron que todavía no resulta viable aplicar inhibidores de autofagia en la práctica médica humana. Bloquear este sistema de manera indiscriminada dañaría severamente los órganos sanos, los cuales dependen del reciclaje celular para funcionar todos los días.
El propósito de los científicos radica en profundizar los ensayos sobre muestras biológicas para bloquear con precisión los mensajeros CD63 y CD81. Este abordaje permitiría neutralizar la comunicación de resistencia celular sin comprometer el bienestar general de los pacientes.
Datos clave
- Mensajeros moleculares: Las células emiten vesículas extracelulares para advertir sobre la falta inminente de nutrientes a todo el tumor.
- Reciclaje celular: La autofagia ayuda a las formaciones malignas a obtener energía y tolerar los fármacos quimioterapéuticos habituales.
- Marcadores precisos: Las proteínas CD63 y CD81 caracterizan a las partículas responsables de inducir esta respuesta adaptativa.
- Influencia genética: Las alteraciones en el oncogén KRAS resultan determinantes para posibilitar la transmisión de estas señales protectoras.
- Desafío terapéutico: La investigación busca frenar esta red de supervivencia sin perjudicar los tejidos sanos que requieren del proceso biológico.
